Inflammation et EMT : une alliance vers la fibrose des organes et la progression du cancer

Julien Giron-Michel

b. Pendant la progression de la tumeur
L’EMT est détournée par les cellules malignes, où elle peut favoriser un comportement invasif, des caractéristiques similaires à celles des cellules souches cancéreuses et une plus grande résistance à la chimiothérapie et à l’immunothérapie. Récemment, l’EMT dans le cancer a été considérée comme un processus plastique par lequel les cellules malignes affichent et interconvertissent des états hybrides épithéliaux / mésenchymateux (E/M), favorisant ainsi la plasticité des cellules cancéreuses, l’adaptation rapide aux traitements et le développement de la tolérance et de la résistance.
Nos travaux ont montré que l’EMT dans le cancer implique une interaction complexe de multiples voies de signalisation impliquant l’IL-15 dans le carcinome rénal (3), l’IGF-1 dans le mélanome (4), ou des facteurs circadiens, tels que BMAL-1 dans le cancer colorectal (5).
Cependant, l’étude de l’EMT avec des lignées cellulaires reste parcellaire et limitée principalement avec des cultures 2D. Une meilleure compréhension des mécanismes à l’origine de l’EMT nécessite le développement de modèles in vitro 3D cliniquement pertinents qui sont nécessaires pour récapituler le microenvironnement tumoral et les interactions complexes entre les cellules tumorales et les cellules du microenvironnement (i.e. cellules stromales, endothéliales et immunitaires). Le projet que nous développons actuellement vise à établir des organoïdes tumoraux (tumoroïdes) à partir de biopsies de patients atteints de cancers du foie primaires (CHC et CCA). Ainsi, ces cultures 3D fourniront des outils appropriés pour mieux comprendre les mécanismes moléculaires liés à l’EMT et ses liens avec le caractère souche, les métastases et la résistance aux thérapies.