La réponse au stress intégrée (RSI) est une voie de réponse au stress conservée dans l’évolution et qui conduit à un arrêt global de la traduction ainsi qu’à l’expression de gènes spécifiques, tels que le facteur de transcription ATF4, pour favoriser la récupération cellulaire. Le lien central de cette voie est la phosphorylation de la sous-unité alpha du facteur 2 d’initiation de la traduction eucaryote (eIF2α) par l’une des quatre kinases eIF2α qui détectent des facteurs de stress cellulaires spécifiques. L’inhibiteur régulé par l’hème (HRI) est l’une de ces kinases, et il a été initialement rapporté qu’elle était activée en réponse à la privation d’hème. Néanmoins, d’autres études ont établi que la protéotoxicité cytosolique, résultant du stress oxydatif ou osmotique, du choc thermique et de l’inhibition du protéasome, est le déclencheur prédominant de HRI pour induire l’RSI. Nous travaillons actuellement sur les fonctions nouvellement identifiées de HRI dans l’immunité innée, la protéostase et le stress mitochondrial. En effet, la signalisation médiée par HRI définit une nouvelle réponse aux protéines cytosoliques mal pliées (cUPR) nécessaire à la bonne formation de certains signalosomes immunitaires innés et au contrôle des agrégats de protéines toxiques, et cette kinase eIF2α sert également de relais pour la communication mitonucléaire après un stress mitochondrial.